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细胞穿膜肽

作者:admin 上传时间:2023-11-29 浏览次数: 返回上级






细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)为一类含有540个氨基酸的短肽,具有进入细胞内部的能力,它们以内吞等多种机制进入细胞;当它们与生物活性分子通过共价或非共价方式连接后,可使生物分子转运入细胞。



细胞穿膜肽的研究进展 


在过去的几年里,细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)或者称为蛋白转导区(protein transduction domains,PTDs)的相关文献数量快速增多。CPPs是输送生物活性分子进入细胞最有前途的载体之一,在未来的药物治疗中将起到重要作用。CPPs能够促进不同类型的生物分子向细胞内转运,这些生物分子包括质粒DNA、寡核苷酸、小干涉RNA(short interfering RNA,siRNA)、肽核酸(peptide nucleic acid,PNA)、蛋白和多肽,以及脂质体和纳米颗粒等

发现的第一批CPPs是天然蛋白的一部分,这些蛋白具有通透细胞的能力,如pAnt和Tat(trans-activiting protein,反式激活蛋白)。随后设计合成了非天然CPPs,如模型双极性肽(model amphipathic peptide,MAP)和其他没有任何天然母体蛋白的多肽等。尽管CPP的一级结构不同,但它们有共同的基本性质,即都具有转运其他分子进入细胞的能力,而这种性质使其成为了一类新型多肽。 

在CPPs的分类中,有几个亚类。这几个亚类由他们的来源或序列特征所定义(表1-1)。这种分类是理解CPPs功能机制和他们相互关系的一种方式,并用以闸明其他多肽是否为CPP家族的成员。 

如上所述,天然来源的PTDs是CPPs的一种亚类。例如,CPP中来源于同源蛋白的pAnt或称穿透素,由Prochiantz和Joliot两位科学家发现,他们认为CPPs或PTDs包含一个区域,细胞可以识别这个特殊的区域地,并在细胞内转运中起着必要的作用。然而,一些文献认为不存在这个特殊的区域,这可能是由于天然来源的CPPs,其结构与膜活性肽,如穿孔素或短杆菌肽结构相似,因此可能具有相似的功能,即进入非靶向细胞并引发内在免疫反应的溶酶体裂解作用。


细胞穿膜肽(CPPS) 的分类


根据CPPs的来源和序列特征,可将其分为3类蛋白来源的多肽嵌合肽设计(合成)肽(表1-1)。嵌合肽和设计合成肽的区别在于嵌合肽的部分序列来源于天然蛋白。


表1-1:细胞穿膜肽(CPPS) 的分类


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