研究领域RESEARCH FIELD

2023年7月，国际临床医生和研究人员委员会在7月16日发布了新修订的阿尔茨海默病诊断指南草案（NIA-AA Revised Clinical Guidelines for Alzheimer’s），其中包括在临床设置中使用基于血液生物标志物检测的建议。

2023年7月16-20日在荷兰阿姆斯特丹举行的AAIC年会闭幕

这个由阿尔茨海默病协会（AA）和美国国家老龄化研究所（NIA）召集的22人指导委员会在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议上发布了该指南。这些新提议的指南将修订两个机构在2018年的老版本。

目前，阿尔茨海默病的诊断是基于正电子发射断层扫描（PET扫描）或脑脊液分析的结果。值得关注的是，指导委员会的成员建议，基于血液的生物标志物检测将能够提供患者更早的准确诊断，并有助于确定相关的研究试验和获得经批准的生物标志物靶向治疗方法。

荷兰阿姆斯特丹UMC的神经化学教授Charlotte Teunissen在参与起草新指南时表示：现在有一代新的生物标志物可以更有效地检测阿尔茨海默病。血液测试可以由全科医生开具，并且可能比其他诊断方法便宜。

该委员会推荐了两种用于诊断阿尔茨海默病的核心生物标志物：

这些指南还强调了神经纤维损伤和功能障碍以及炎症作为两种不特异于阿尔茨海默病但对该病的发病途径非常重要的生物标志物。在草案指南中，作者承认生物标志物应该在临床背景下解释，而不是单独使用，并且在当前可用的技术和证据下，无法确定个体认知缺陷中有多少归因于阿尔茨海默病以及其他神经病理学。

阿尔兹海默症 Aβ42 检测收费最高达400元！

如今采纳血液生物标志物检测后，阿尔兹海默症的早发现、早诊断、早治疗不再是一句空话，在无症状早期检测，患者可以提前约10-20年检测阿尔茨海默病，为及时干预阿尔茨海默病赢得了宝贵的时间。

2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）宣布了美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的《修订版阿尔茨海默病诊断临床标准（草案）》（NIA-AA Revised Clinical Criteria for Alzheimer's Disease），提出将血液生物标志物纳入生物标志物分类、疾病诊断和分期等条目，称它能有效实现阿尔茨海默病（AD）早期筛查和诊断。

最新的AD诊断指南草案，将生物标志物分为三大类，并指出根据AD核心生物标志物的异常，即可做出对AD的诊断。另外脑脊液（CSF）标志物与血液标志物（BBBM）统一为体液（Fluid）标志物，与金标准影像学标志物地位几乎相同。

1）AD核心生物标志物：

· Aβ积聚的生物标志物（A）（CSF/血浆 Aβ42/40；amyloid-PET）

· tau病理生物标志物（T）（CSF/血浆 p-Tau181；CSF/血浆 p-Tau217；tau-PET）

2）涉及其他神经退行性疾病的非特异性生物标志物：

· 神经元变性或损伤的生物标志物（N）（CSF/血浆 NfL；结构磁共振脑区萎缩；FDG-PET）

· 炎症/免疫生物标志物（I）（CSF/血浆 GFAP）

3）非AD病理生物标志物：

· 血管性脑损伤生物标志物（V）

· α-突触核蛋白生物标志物（S）（CSF αSyn-SAA）

针对AD核心生物标志物的检测，脑脊液和脑PET/MRI成像等生物标志物检测较难实施。脑脊液（CSF）生物标志在无症状阶段，其变化早于PET影像，但其需要做有创的腰椎穿刺，作为AD早期筛查的检测手段，接受度很低。脑PET/MRI成像可检测MCI（轻度认知障碍）及无症状AD，但晚于CSF生物标志物，其价格昂贵，检测设备可及性较低，国内仅少数医院可开展该检测，且碍于注射显影剂、有放射性，依然不被患者接受。

而血液检测较CSF和PET影像费用更低，检测更快速，操作更简便，仅需抽取静脉血即可，无辐射伤害及侵入性，且覆盖人群广，对于AD早发现、早预防有非常大的指导价值。因此血液标志物将会成为AD诊疗路径中不可或缺的部分。

血液标志物可应用于AD病理的早期检测，缩短诊疗时间，是AD转诊路径中重要的工具。即BBBM（+）将会进一步帮助认知功能评估及AD病理的确诊（CSF检查及PET影像）；而BBBM（-）将会帮助AD病理诊断，排除其他导致认知下降的病因的检查，减少不必要的CSF及PET影像检查。